基石藥業(yè)近日宣布，其精準(zhǔn)治療藥物普吉華?（普拉替尼膠囊）擴(kuò)展適應(yīng)癥已獲國(guó)家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）批準(zhǔn)，用于RET基因融合陽性的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）成人患者的一線治療。這是普吉華?在中國(guó)大陸地區(qū)獲批的第三項(xiàng)適應(yīng)癥。

基石藥業(yè)首席執(zhí)行官楊建新博士表示：“我們非常高興地看到普吉華?一線治療RET融合陽性NSCLC適應(yīng)癥在國(guó)內(nèi)獲批。此番獲批意味著普吉華?的適應(yīng)癥已全面涉及一線、二線NSCLC、以及一線甲狀腺癌。”

雖然RET基因突變是一個(gè)罕見靶點(diǎn)，但發(fā)生點(diǎn)突變和融合突變會(huì)引發(fā)多種實(shí)體瘤。尤其在肺癌領(lǐng)域，標(biāo)準(zhǔn)的非RET抑制劑治療方案對(duì)RET融合陽性NSCLC患者的益處有限，這些患者的治療效果普遍不理想。

聚焦未被滿足的臨床需求，一線治療RET融合陽性NSCLC是普吉華?全面夯實(shí)實(shí)體瘤一線治療競(jìng)爭(zhēng)力的關(guān)鍵適應(yīng)癥，這不僅體現(xiàn)了企業(yè)研發(fā)前瞻性的布局優(yōu)勢(shì)，而且隨著適用人群的明顯擴(kuò)大，新適應(yīng)癥獲批有望大幅提升產(chǎn)品的商業(yè)化表現(xiàn)。

聚焦臨床需求

讓創(chuàng)新藥快速可及

在過去的20年中，針對(duì)腫瘤特異性分子改變的靶向研究迅速進(jìn)展讓腫瘤治療進(jìn)入了精準(zhǔn)時(shí)代，從而讓EGFR、ALK和ROS1等突變的患者極大獲益。作為新興靶點(diǎn)，RET基因突變?cè)谀[瘤治療領(lǐng)域的僵局已經(jīng)被打破，對(duì)應(yīng)的創(chuàng)新靶向藥物不斷迎來臨床數(shù)據(jù)的突破，并迅速被納入治療指南推薦，為晚期癌癥患者的生存帶來了更多希望。

普吉華?是中國(guó)首款獲批上市的精準(zhǔn)靶向RET抑制劑，于2020年9月正式提交上市申報(bào)，并在2021年3月首次獲批用于既往接受過含鉑化療的RET融合陽性局部晚期或轉(zhuǎn)移性NSCLC。獲批時(shí)間相較于同領(lǐng)域的其它產(chǎn)品更快，在市場(chǎng)終端取得了超過一年半的明顯先發(fā)優(yōu)勢(shì)。

作為一款高選擇性RET抑制劑，普吉華?在國(guó)內(nèi)獲批上市，對(duì)RET陽性NSCLC患者是一大福音。此部分患者接受化療治療的預(yù)后通常并不理想，而普吉華?能夠帶來更好的療效，極大豐富了臨床治療選擇。

2022年3月，普吉華?獲批用于RET突變甲狀腺髓樣癌及RET融合陽性甲狀腺癌，更是成為中國(guó)首個(gè)用于該適應(yīng)癥的選擇性RET抑制劑，進(jìn)一步拓展了產(chǎn)品的適應(yīng)癥人群。

一直以來，基石藥業(yè)給業(yè)界的印象無不透露著快速。無論是普吉華?最初獲批從NDA受理到獲批僅用不到7個(gè)月時(shí)間，還是在短短兩年迅速拓展了一線、二線NSCLC和一線甲狀腺癌三項(xiàng)適應(yīng)癥，突出的臨床開發(fā)水平極大促進(jìn)了在研管線的價(jià)值轉(zhuǎn)化。

在快速推進(jìn)的基礎(chǔ)上，高質(zhì)量的臨床開發(fā)策略和實(shí)踐，進(jìn)一步保障了產(chǎn)品研發(fā)成功率。此次最新獲批的一線治療RET融合陽性NSCLC適應(yīng)癥，主要基于ARROW研究的優(yōu)秀結(jié)果，該研究是一項(xiàng)全球性I/II期臨床研究，旨在評(píng)估普吉華?在RET融合陽性NSCLC、RET突變型甲狀腺髓樣癌（MTC）和其他RET融合的晚期實(shí)體瘤患者中的安全性、耐受性和有效性。

公開數(shù)據(jù)顯示，截至2022年3月4日，共有來自10個(gè)中國(guó)研究中心的68例晚期RET融合陽性NSCLC患者納入了全球ARROW研究，并接受普吉華?起始劑量為400 mg（每日一次）的治療，包括37例既往接受過鉑類化療的和31例未接受過系統(tǒng)性治療的患者。

在該研究中，不管既往是否接受過治療，普吉華?在中國(guó)RET融合陽性晚期NSCLC患者中均取得了持久的臨床獲益，并且初治患者的緩解率更高。既往接受過鉑類化療的患者確認(rèn)的客觀緩解率（ORR） 為66.7%, 包括1例完全緩解和21例部分緩解；疾病控制率（DCR）為93.9%。未接受過系統(tǒng)性治療的患者確認(rèn)的ORR為83.3%, 包括2例完全緩解和23例部分緩解；DCR為86.7%。

不難看出，無論是針對(duì)經(jīng)治患者的ORR可以達(dá)到66.7%，還是初治患者獲得更高的緩解率，普吉華?相較于傳統(tǒng)標(biāo)準(zhǔn)治療帶來了非常好的臨床治療結(jié)局，同時(shí)耐受性良好，在中國(guó)患者中整體安全可控，沒有發(fā)現(xiàn)新的安全信號(hào)。

今年6月份，國(guó)際知名腫瘤學(xué)期刊《Cancer》在線發(fā)表了ARROW研究普吉華?治療RET融合陽性NSCLC中國(guó)患者的療效和安全性更新結(jié)果；這也是繼在2022年12月的歐洲腫瘤內(nèi)科學(xué)會(huì)亞洲峰會(huì)（ESMO Asia）上公布數(shù)據(jù)之后，普吉華?在RET融合陽性NSCLC中國(guó)患者群體中的臨床數(shù)據(jù)再次獲得國(guó)際學(xué)術(shù)界的認(rèn)可。

商業(yè)化全面提速

成為RET+領(lǐng)域引領(lǐng)者

腫瘤管線的創(chuàng)新藥研發(fā)投入很大，競(jìng)爭(zhēng)激烈，除了高水平研發(fā)，高效率的商業(yè)化能力直接決定公司的可持續(xù)發(fā)展。雖然RET屬于罕見靶點(diǎn)，但是如果能找到精準(zhǔn)的患者篩選方法，敏銳把握臨床治療需求，從而讓數(shù)以萬計(jì)的RET患者獲益，藥品商業(yè)化效率也能夠得到充分釋放。

目前，普吉華?在國(guó)際上已經(jīng)獲得多個(gè)國(guó)家和地區(qū)的批準(zhǔn)，在中國(guó)，每年有約80萬新發(fā)NSCLC患者，其中約1%-2%為RET基因融合陽性。

甲狀腺癌則是中國(guó)最常見的內(nèi)分泌惡性腫瘤，每年有約20萬新發(fā)病例，大約10-20%的甲狀腺乳頭狀癌（最常見的甲狀腺癌）患者攜帶RET融合。作為一種針對(duì)RET基因融合或突變的靶向藥物，普吉華?的目標(biāo)人群有著巨大的規(guī)模和需求，預(yù)計(jì)其市場(chǎng)規(guī)模將達(dá)到數(shù)十億元。

圍繞RET+實(shí)體瘤領(lǐng)域的布局，目前已知的RET+瘤種包括NSCLC、甲狀腺癌、結(jié)直腸癌、胰腺癌、乳腺癌等嚴(yán)重威脅人類健康的常見惡性腫瘤，且目前缺乏有效的治療手段。普吉華?作為一種高度選擇性和有效性的RET抑制劑，在這些實(shí)體瘤中都顯示出了良好的抗腫瘤活性和耐受性。

憑借極具潛力的臨床療效，普吉華?在商業(yè)化能力方面也展現(xiàn)出了強(qiáng)大優(yōu)勢(shì)。“走向患者”是基石藥業(yè)發(fā)展最核心的部分。自上市以來，普吉華?已在200家醫(yī)院和DTP藥房列名，并被超過130個(gè)城市納入商業(yè)保險(xiǎn)項(xiàng)目。普吉華?以其臨床優(yōu)勢(shì)被納入多項(xiàng)權(quán)威指南與共識(shí)。此外，基石藥業(yè)還設(shè)立了PAP患者援助項(xiàng)目，為經(jīng)濟(jì)困難的患者提供免費(fèi)或低價(jià)的產(chǎn)品。

在NSCLC治療已經(jīng)全面進(jìn)入精準(zhǔn)化、個(gè)體化時(shí)代的今天，以基因檢測(cè)結(jié)果指導(dǎo)用藥已經(jīng)成為重要的前提。基石藥業(yè)通過與多家第三方檢測(cè)機(jī)構(gòu)合作，為患者提供免費(fèi)或優(yōu)惠的RET靶點(diǎn)檢測(cè)服務(wù)，并通過線上線下渠道宣傳和推廣RET靶點(diǎn)檢測(cè)的重要性和必要性。基石藥業(yè)也通過與國(guó)家病理控制中心合作，提高RET靶點(diǎn)檢測(cè)的準(zhǔn)確率和質(zhì)量。通過這些努力，基石藥業(yè)已經(jīng)實(shí)現(xiàn)了80%以上的RET靶點(diǎn)檢測(cè)率，為精準(zhǔn)用藥奠定了基礎(chǔ)。

更重要的是，基石藥業(yè)通過與多家權(quán)威醫(yī)學(xué)機(jī)構(gòu)和專家合作，將普吉華?納入各項(xiàng)權(quán)威指南的用藥推薦，包括中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)、中國(guó)醫(yī)師協(xié)會(huì)、中國(guó)肺癌診療指南等。

基石藥業(yè)通過組織多種形式的學(xué)術(shù)交流活動(dòng)，向醫(yī)生傳播普吉華?的臨床數(shù)據(jù)和真實(shí)世界臨床實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)，提高醫(yī)生對(duì)普吉華?的認(rèn)知和信任。基石藥業(yè)也通過收集患者的用藥體驗(yàn)和反饋，了解患者對(duì)普吉華?的需求和期望，不斷改進(jìn)其服務(wù)水平。

自2021年3月在國(guó)內(nèi)率先上市以來，普吉華?至今已造福數(shù)千名患者，為患者帶來了顯著的臨床效果和生活質(zhì)量的改善。券商研報(bào)顯示，普吉華?在2023-2025年的銷售額將分別有望達(dá)到4億元、6億元和8.6億元。

《“健康中國(guó)2030”規(guī)劃綱要》指出：到2030年，實(shí)現(xiàn)總體癌癥5年生存率提高15%的目標(biāo)。提高靶向治療有效率，同時(shí)減少副作用，提升患者長(zhǎng)期生存和生活質(zhì)量，將成為腫瘤精準(zhǔn)治療時(shí)代靶向藥物的核心價(jià)值追求，具備先發(fā)優(yōu)勢(shì)的頭部引領(lǐng)者也必將得到患者和市場(chǎng)的認(rèn)可。

夯實(shí)產(chǎn)品力

持續(xù)拓展產(chǎn)品邊界

事實(shí)上，普吉華?所取得的研發(fā)和商業(yè)化成績(jī)，僅僅是近年來基石藥業(yè)創(chuàng)新加速的一個(gè)縮影。一線治療RET融合陽性NSCLC適應(yīng)癥在中國(guó)獲批，這是普吉華?在中國(guó)大陸獲批的第三項(xiàng)適應(yīng)癥，同時(shí)也是基石藥業(yè)產(chǎn)品管線在大中華區(qū)獲批的第十一項(xiàng)新藥上市申請(qǐng)。

除普吉華?外，基石藥業(yè)已經(jīng)推出了包括泰吉華?（阿伐替尼片）、拓舒沃?（艾伏尼布片）等多款重磅新藥，在腫瘤精準(zhǔn)治療領(lǐng)域占據(jù)了重要的行業(yè)地位。除此之外，在熱火朝天的腫瘤免疫療法領(lǐng)域，PD-L1單抗擇捷美?（舒格利單抗注射液）憑借出色的產(chǎn)品力，獲得了世界制藥巨頭輝瑞的認(rèn)可，輝瑞獲得了這款藥物的中國(guó)大陸商業(yè)權(quán)益。

目前，擇捷美?已經(jīng)在中國(guó)獲批用于治療III期和IV期NSCLC患者，這是全球范圍內(nèi)首個(gè)同時(shí)覆蓋III期和IV期NSCLC適應(yīng)癥的PD-(L)1抗體。

更加值得期待的是，擇捷美?在此前的一系列臨床研究中，展現(xiàn)出了針對(duì)III期和IV期NSCLC患者、胃/胃食管結(jié)合部腺癌（GC/GEJ）患者、食管鱗癌患者，以及復(fù)發(fā)或難治性結(jié)外NK/T細(xì)胞淋巴瘤（R/R ENKTL）患者的多項(xiàng)臨床獲益，并在眾多潛力領(lǐng)域不斷拓展治療邊界。

6月30日，擇捷美?聯(lián)合化療一線治療無法手術(shù)切除的局部晚期、復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性食管鱗癌的III期臨床研究（GEMSTONE-304）數(shù)據(jù)在2023年ESMO世界胃腸道腫瘤大會(huì) （ESMO GI 2023）上以口頭報(bào)告形式公布。

GEMSTONE-304研究是一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、多中心、安慰劑對(duì)照的III期注冊(cè)性臨床試驗(yàn)，旨在評(píng)估擇捷美?聯(lián)合FP化療方案（氟尿嘧啶+順鉑）一線治療無法手術(shù)切除的局部晚期、復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性食管鱗癌的療效和安全性。該試驗(yàn)的主要研究終點(diǎn)為BICR評(píng)估的PFS和OS，次要研究終點(diǎn)包括研究者評(píng)估的PFS、BICR和研究者評(píng)估的客觀緩解率（ORR）及緩解持續(xù)時(shí)間（DoR）等。

研究結(jié)果顯示，GEMSTONE-304研究達(dá)到預(yù)設(shè)雙終點(diǎn)。與安慰劑聯(lián)合化療相比，擇捷美?聯(lián)合化療明顯改善了BICR評(píng)估的PFS和OS，且差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性與臨床意義。擇捷美?治療組BICR評(píng)估的中位PFS為6.2個(gè)月，高于安慰劑組患者的5.4個(gè)月；中位OS為15.3個(gè)月，高于安慰劑組患者的11.5個(gè)月；亞組分析顯示，PD-L1表達(dá)狀態(tài)等各預(yù)設(shè)亞組均顯示出臨床獲益。BICR評(píng)估的ORR為60.1% vs 45.2%，差值為14.9% ，DoR為6.0個(gè)月 vs 4.5個(gè)月。

中國(guó)食管癌發(fā)病率占全球一半以上，約90%為食管鱗癌，且多數(shù)食管鱗癌患者在確診時(shí)已為晚期，失去根治性治療的機(jī)會(huì)。本次突破性的臨床研究結(jié)果，意味著相比單純化療，擇捷美?聯(lián)合化療在一線食管鱗癌患者群體中，無論是PFS還是OS，均能表現(xiàn)出更優(yōu)異的臨床療效，從而在腫瘤免疫治療領(lǐng)域有望進(jìn)一步延伸核心產(chǎn)品的用藥場(chǎng)景，滿足未被滿足的臨床治療需求。